GMP凈化車間潔凈室（區(qū)）監(jiān)測操作規(guī)程

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一、目的：建立GMP凈化車間潔凈室（區(qū)）監(jiān)測操作規(guī)程，規(guī)范潔凈室（區(qū)）的各項(xiàng)監(jiān)測，確保潔凈區(qū)環(huán)境符合相關(guān)規(guī)定。

二、適用范圍：滿足新版GMP（2010年修訂）要求的潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測。

三、職責(zé)：

1、車間化驗(yàn)室檢驗(yàn)人員負(fù)責(zé)對潔凈區(qū)的非在線監(jiān)測懸浮粒子和微生物填寫請樣單遞送制劑分廠化驗(yàn)室。

2、當(dāng)班生產(chǎn)班組負(fù)責(zé)對所使用潔凈區(qū)的溫度、濕度、風(fēng)速和風(fēng)量、壓差等進(jìn)行監(jiān)測。操作工負(fù)責(zé)對小容量注射劑Ⅰ線A級潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行在線監(jiān)測，當(dāng)班工段長負(fù)責(zé)對Ⅱ線A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)主要功能間的懸浮粒子進(jìn)行在線監(jiān)測，車間化驗(yàn)室檢驗(yàn)人員負(fù)責(zé)對主要功能間的非在線監(jiān)測微生物（沉降菌，浮游菌，表面微生物）進(jìn)行監(jiān)測并出具報(bào)告，異常情況及時(shí)向主管領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)。

3、技術(shù)主任、車間質(zhì)監(jiān)員負(fù)責(zé)每年對所使用的潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析，監(jiān)督各項(xiàng)監(jiān)測結(jié)果是否在警戒限度和糾偏限度之內(nèi)，以及超出警戒限度和糾偏限度的糾正預(yù)防措施的制定和執(zhí)行。

4、技術(shù)主任、技術(shù)員負(fù)責(zé)105車間潔凈室（區(qū)）監(jiān)測管理規(guī)程執(zhí)行情況的監(jiān)控及修訂。

四、內(nèi)容：

1.每月開班處理時(shí)，車間化驗(yàn)室人員按沉降菌、浮游菌、表面微生物的監(jiān)測頻次，及時(shí)填寫請樣單送分廠化驗(yàn)室；分廠化驗(yàn)室按要求定期檢測小容量I線潔凈區(qū)的非在線懸浮粒子和微生物、小容量II線非主要功能間非在線懸浮粒子和微生物。

2.車間化驗(yàn)員負(fù)責(zé)小容量Ⅱ線A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)主要功能間的微生物（沉降菌、浮游菌、表面微生物）檢測，按《潔凈室（區(qū)）沉降菌監(jiān)測操作規(guī)程》、《潔凈室（區(qū)）浮游菌監(jiān)測操作規(guī)程》、《潔凈室（區(qū)）表面微生物測操作規(guī)程》及規(guī)定頻次（具體頻次見6）操作并做好相應(yīng)的監(jiān)測記錄。

3.為確保潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)及溫、濕度，風(fēng)速、風(fēng)量、壓差符合使用要求，潔凈區(qū)各生產(chǎn)工序需對潔凈室（區(qū)）按規(guī)定頻次（具體頻次見5）監(jiān)測，監(jiān)測后及時(shí)填寫記錄。批生產(chǎn)記錄的審核應(yīng)包括對環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果進(jìn)行審核。

4、應(yīng)當(dāng)按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子和微生物進(jìn)行監(jiān)測：

4.1潔凈區(qū)內(nèi)日常動態(tài)監(jiān)控要根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評估進(jìn)行監(jiān)控，潔凈區(qū)主要功能間日常采樣可參照相應(yīng)的采樣點(diǎn)分布圖（見附件1）。

4.2A級潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下，應(yīng)符合A級標(biāo)準(zhǔn)要求。在灌封的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)對A級潔凈室（區(qū)）進(jìn)行懸浮粒子在線監(jiān)測，當(dāng)連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0μm的懸浮粒子時(shí)或懸浮粒子的監(jiān)測結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)按《偏差管理規(guī)程》進(jìn)行調(diào)查處理。生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。

4.3懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)和表面微生物數(shù)達(dá)到或超過警戒限度時(shí)，車間需要引起警覺，要進(jìn)行復(fù)查，如重新監(jiān)測結(jié)果低于警戒限度，則可以認(rèn)為調(diào)查完成，復(fù)查結(jié)果依然高于警戒限度，需查明原因并采取增加監(jiān)測頻次等預(yù)防措施進(jìn)行控制，防止類似情況再次發(fā)生。

4.4當(dāng)懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)和表面微生物數(shù)達(dá)到或超過糾偏限度時(shí)，應(yīng)立即停產(chǎn)，調(diào)查導(dǎo)致環(huán)境超標(biāo)的原因，評估生產(chǎn)和取樣過程中的人員的培訓(xùn)情況、操作人員的技術(shù)，評估生產(chǎn)過程中車間的清潔消毒程序、房間的完整性、產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)、清場記錄及清潔和消毒方法等與微生物污染風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的行為，進(jìn)行偏差分析，根據(jù)實(shí)際情況制定相應(yīng)的糾正措施，保證生產(chǎn)和取樣各種控制措施能嚴(yán)格執(zhí)行，并回顧評價(jià)糾偏措施的有效性。同時(shí)，對潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)評估其對產(chǎn)品的影響。

5、潔凈室（區(qū)）溫濕度、風(fēng)量和風(fēng)速及壓差的監(jiān)測頻次見下表：

6、關(guān)鍵操作間日常動態(tài)監(jiān)測項(xiàng)目和頻次見下表：

附表一：

注：

（1）為確認(rèn)A級潔凈區(qū)的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。

（2）在確認(rèn)級別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動力學(xué)的取樣頭。

（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動態(tài)測試。

附表二：潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：

注：

（1）表中各數(shù)值均為平均值。

（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計(jì)數(shù)。

7、懸浮粒子和微生物監(jiān)測警戒限度和糾偏限度見下表

懸浮粒子數(shù)警戒限度和糾偏限度標(biāo)準(zhǔn)：

沉降菌動態(tài)監(jiān)測警戒限度和糾偏限度標(biāo)準(zhǔn)cfu/4小時(shí)（φ90mm）：

浮游菌動態(tài)監(jiān)測警戒限度和糾偏限度標(biāo)準(zhǔn)cfu/m3：

表面微生物